Nizina Północnopodlaska stanowi geomorfologiczne przedłużenie Nizin Środkowopolskich, od których różni się pod względem klimatycznym i geobotanicznym, a także wgłębną strukturą geologiczną. Granicę zachodnią stanowi dolina Narwi pod Łomżą, wschodnią – podnóża południkowego wału Czerwonego Boru, południową – północny skraj doliny środkowego Bugu, północną zaś – zasięg ostatniego zlodowacenia. Północno-wschodnia część niziny ma znaczne wyniosłości osiągające na Wzgórzach Sokólskich 238 m. Natomiast w północno-zachodniej części występują znaczne tereny bagienne. Południowo-zachodnia część niziny (na południe od Narwi) jest mało urozmaicona. Wschodnia część niziny jest pokryta w większości lasami (Puszcza Białowieska, Buksztelska, Knyszyńska).
Główne miasta leżące na Nizinie Północnopodlaskiej – to: Białystok, Bielsk Podlaski, Hajnówka i Zambrów.